Portfolio Update Q2 2023
Ein in Bezug auf unser Portfolio insgesamt ereignisreiches Quartal führte zu einem leichten Gewinn in USD. Einen positiven Beitrag zur Performance erzielte Black Diamond Therapeutics (+167%) nach Bekanntgabe frühklinischer Daten für BDTX-1535; Revolution Medicines (+24%) infolge eines Updates zu seinem pan-RAS-Inhibitor RMC-6236; Agios Pharmaceuticals (+23%) dank positiver Phase-II-Ergebnisse zu Mitapivat bei Sichelzellkrankheit. Intra-Cellular Therapies steuerte zur Performance bei (+17%) aufgrund positiver Ergebnisse für Q1 2023 und starker Umsatzzahlen für Caplyta sowie Ionis (+15%) anlässlich der beschleunigten Zulassung von Qalsody. Als Verlustbringer erwiesen sich im 2. Quartal Macrogenics (–25%), welches seine Gewinne im Anschluss an eine Lizenzvereinbarung wieder abgab, Relay Therapeutics (–24%) nach Veröffentlichung des Updates zu seinem PI3Kα-Inhibitor, Moderna (–21%) wegen seiner Erstquartalszahlen und Ausgabenprognose, Mersana Therapeutics (–20%) angesichts der partiellen Aussetzung klinischer Studien zu UpRi und Incyte (–14%) aufgrund der wenig überzeugenden Zahlen für Q1 2023, die grösstenteils auf die jüngste Lancierung Opzeluras zurückzuführen sind.
Die Ergebnisse klinischer Studien haben nach wie vor den stärksten Einfluss auf die Bewertungen. Das gilt vor allem für Unternehmen mit einer weniger reifen Produktpipeline. Im 2. Quartal wurden die folgenden wichtigen Versuchsergebnisse veröffentlicht:
- Agios Pharmaceuticals präsentierte für Mitapivat positive Studiendaten mit einer beeindruckenden Hämoglobin-Reaktion bei der Behandlung der Sichelzellkrankheit. Bei ungefähr der Hälfte der Patienten erreichte der Hämoglobinwert +1g/dl oder lag darüber, während es bei der Placebo-Gruppe weniger als 5% waren. Interessanterweise wurde ungeachtet der kleinen Stichprobengrösse der Studie eine tendenzielle Verringerung von Schmerzkrisen bei der Sichelzellkrankheit beobachtet. Agios Pharmaceuticals wird deshalb Ende 2023 den Phase-III-Teil der Studie beginnen. Erste Studiendaten werden 2025 erwartet. Mitapivat ist zur Behandlung von Patienten mit Pyruvatkinase-Mangel zugelassen. Mit Ergebnissen der Phase-III-Studie bei Thalassämie-Patienten wird 2024 gerechnet.
- Moderna und sein Entwicklungspartner Merck legten positive und verblüffende Daten ihrer Machbarkeitsstudie für den individualisierten Krebsimpfstoff MRNA-4157 vor. Patienten mit Melanom erhielten nach einer vollständigen Resektion randomisiert Keytruda entweder als Monotherapie oder in Kombination mit dem personalisierten Impfstoff MRNA-4157. Es wurde eine signifikante Risikoreduktion von 65% bei der Entwicklung von Fernmetastasen und eine Verbesserung der Überlebensrate beobachtet. Die beiden Unternehmen gaben bekannt, dass sie 2023 mehrere adjuvante Phase-III-Studien zur Behandlung von Patienten mit Melanom, mit Lungenkrebs und mit anderen soliden Tumoren initiieren werden, für deren Behandlung Keytruda und die PD1/PDL1-Antikörperklasse derzeitiger Behandlungsstandard sind.
- Black Diamond Therapeutics veröffentlichte neue Daten seiner Dosiseskalationsstudie zu BDTX-1535, die eine Antitumorwirkung bei NSCLC-Patienten zeigen, bei denen mehrere EGFR-Mutationen diagnostiziiert sind. Von 12 NSCLC-Patienten zeigten fünf Probanden eine bestätigte partielle Ansprechrate und ein Proband eine unbestätigte partielle Ansprechrate. Dieses frühklinische, aber vielversprechende Update liess die Aktie von Black Diamond Therapeutics deutlich ansteigen, was dem Unternehmen eine Kapitalerhöhung von USD 75 Mio. erlaubte, an der BB Biotech partizipierte. Die dadurch generierten Erlöse stärken die Finanzkraft des Unternehmens. Sie ermöglichen zudem die Rekrutierung weiterer NSCLC-Patienten in Expansionskohorten, die nach Progression der Krankheit in Verbindung mit einem EGFR-Inhibitor der dritten Generation sowohl eine erworbene Resistenz als auch intrinsische EGFR-Treibermutationen aufweisen.
- Relay Therapeutics legte erste klinische Daten zu RLY-2608 vor, einem Inhibitor von PI3Kα-Mutationen. Obwohl das Wirkstoffprofil von RLY-2608 Ziele wie etwa eine beachtliche PI3Kα-Hemmung, eine ctDNA-Reduktion und eine gute Verträglichkeit zur Vermeidung von schwerer Hyperglykämie, Hautausschlag und Durchfall erreichte, waren Anleger von der Ansprechrate enttäuscht, was einen Ausverkauf der Aktie zur Folge hatte. Im Anschluss an die erste Dosisfindungsstudie wird das Unternehmen weitere Patienten rekrutieren, denen höhere Dosierungen über längere Zeiträume verabreicht werden. Der Nachweis der klinischen Wirksamkeit dürfte 2024 erbracht werden.
- Vertex veröffentlichte positive Ergebnisse der Machbarkeitsstudie für sein Stammzellenprogramm VX-880 bei Diabetes Typ 1. VX-880 ist eine aus Stammzellen gewonnene Therapie, die auf der Implantation von Inselzellen zur Insulinproduktion basiert. Bei sechs mit VX-880 behandelten Patienten konnten Inselzellen implantiert werden, die körpereigenes Insulin produzieren, wodurch die Blutzuckerkontrolle verbessert und die Insulingabe verringert oder ausgesetzt werden konnte. In Anbetracht der allgemein guten Verträglichkeit von VX-880 darf das Unternehmen nun weitere Probanden für die Verabreichung der höchsten geplanten Dosis von VX-880 rekrutieren. Zwecks einer künftig stärkeren Marktpenetration arbeitet Vertex an der Entwicklung neuer Generationen von Stammzelltherapien und neuartigen Technologien zur Verabreichung und Verkapselung, um die begleitende Gabe von Immunsuppressiva zu vermeiden, die bei der Verabreichung von VX-880 erforderlich sind.
Neben klinischen Versuchsergebnissen sind die Einreichung von Zulassungsunterlagen und regulatorische Massnahmen weitere wichtige Meilensteine für Medikamentenentwickler. Wir möchten folgende Updates einiger Portfoliounternehmen zu regulatorischen Entwicklungen im 2. Quartal hervorheben:
- Ionis und sein Kooperationspartner Biogen gaben bekannt, dass die FDA eine beschleunigte Zulassung von Qalsody zur Behandlung von ALS-Patienten mit SOD1-Mutation erteilt hat. Sie basiert auf der durch den Wirkstoff erzielten Reduktion von Neurofilament, einem Biomarker zur Messung neuronaler Schäden bei ALS. Ungeachtet der kleinen Patientenpopulation besteht ein hoher und dringlicher medizinischer Bedarf. Daher verfolgt der zuständige FDA-Beratungsausschuss weiterhin einen offensiveren Ansatz, so dass Patienten dank der beschleunigten Zulassung Zugriff auf mehr Medikamente haben
- Argenx teilte mit, dass die subkutan verabreichte Injektion Vyvgart Hytrulo zur Behandlung von Patienten mit generalisierter Myasthenia gravis von der FDA zugelassen wurde. Diese neuartige Formulierung stellt eine alternative Verabreichungsform dar und bietet eine zusätzliche Auswahl für Patienten. Nennenswert ist darüber hinaus, dass Zai Lab, der chinesische Kooperationspartner von Argenx, die Zulassung Vyvgarts in China bekanntgegeben hat. Wir gehen davon aus, dass Argenx sein Vyvgart-Geschäft in Zukunft weltweit ausweitet. Diese Expansion wird durch die Markteinführung in neuen Ländern, die praktische Verabreichungsform und die Sicherstellung der Zulassung für weitere Indikationen erleichtert.
Auf kommerzieller Ebene legten die weiter fortgeschrittenen und stärker etablierten Biotechunternehmen, wie etwa Vertex, Neurocrine Biosciences, Argenx und Intra-Cellular Therapies, starke Erstquartalszahlen 2023 vor. Incyte enttäuschte hingegen, da der Opzelura-Umsatz die Wall-Street-Erwartungen verfehlte.
Auf kommerzieller Ebene legten die weiter fortgeschrittenen und stärker etablierten Biotechunternehmen, wie etwa Vertex, Neurocrine Biosciences, Argenx und Intra-Cellular Therapies, starke Erstquartalszahlen 2023 vor. Incyte enttäuschte hingegen, da der Opzelura-Umsatz die Wall-Street-Erwartungen verfehlte.
Keine unserer Portfoliobeteiligungen war von den im 2. Quartal verkündeten Übernahmetransaktionen betroffen. Zwei kleinere Onkologieunternehmen, in denen wir investiert sind, veröffentlichten jedoch unternehmensrelevante Updates. Black Diamond Therapeutics refinanziert sich nach Vorlage positiver Phase-I-Daten durch eine Kapitalerhöhung in Höhe von USD 75 Mio. Das Unternehmen hat seine Liquidität gestärkt und kann nun die Entwicklung zahlreicher klinischer Programme vorantreiben, die wichtige Entwicklungsstufen durchlaufen müssen. Molecular Templates informierte Anleger über die gelungene Restrukturierung seiner Schulden; das Unternehmen reduzierte zwar seine Kostenbasis, es besteht aber diesbezüglich weiterer Handlungsbedarf. Überraschend begab Ionis eine neue Wandelanleihe ungeachtet der starken Unternehmensbilanz, die durch eine Anfang 2023 abgeschlossene, weitreichende Lizenzvereinbarung gestützt wurde. Das Unternehmen kündigte an, es wolle die hohe Liquidität aufrechterhalten, indem es die Erlöse aus der neu begebenen Wandelanleihe für den Rückkauf grosser Teile einer älteren Wandelanleihe mit Fälligkeit 2024 verwendet.